张卫社教授、戴镭博士后团队在国际上首次发现人类双肾缺如新致病基因

近日，中南大学湘雅医院产前诊断中心张卫社教授、戴镭博士后团队在国际顶尖的美国肾病学学会官方期刊《Journal of the American Society of Nephrology》上在线发表题为“A Bi-allelic Frameshift Mutation in NPNT Causes Bilateral Renal Agenesis in Humans”的论文。戴镭博士后为论文独立第一作者，张卫社教授为论文独立通讯作者，湘雅医院为第一单位和通讯单位，该研究在国际上首次发现NPNT是导致人类双肾缺如的新致病基因。

先天性肾尿路畸形是一种常见的出生缺陷，在新生儿中发病率约为2/1000，在所有儿童先天性畸形中占30%—40%。而先天性双肾缺如是先天性肾尿路畸形中最常见、最严重的类型之一，孕期中通常因为超声提示羊水过少而被发现。这类胎儿常常会在围产期死亡或者被引产。如果没有查明其遗传学因素，这种情况在下次妊娠时再次出现的风险很高，对孕妇及其家庭会造成极大的身体和心理伤害。

本研究中的患者夫妻双方为近亲，连续三次妊娠因胎儿超声提示羊水过少，双肾未显示而选择引产。为确定这一疾病的遗传学基础，中南大学湘雅医院产前诊断科研团队对其进行了深入研究、分析，发现NPNT基因中存在纯合框移突变(NM_001184690:exon8:c.777dup/p.Lys260*)。肾连蛋白 (nephronectin, NPNT)在肾脏发育过程中持续高表达，NPNT敲除小鼠通常表现为肾发育不全或器官缺陷。因此，NPNT被认为是双肾缺如可能的致病基因，但尚未有研究报道NPNT基因异常与人类双肾缺如相关。研究团队通过进一步的基因表达功能实验及小鼠基因点突变模型，证实了变异的致病性并最终鉴定NPNT是人类双肾缺如新致病基因。该新致病基因的发现，促进了先天性双肾缺如的遗传学研究，推动了先天性双肾缺如的致病机制研究，为该类疾病的精准诊断、精准治疗、精准预防提供了强有力依据。

中南大学湘雅医院产前诊断中心经四年建设，已成为中南地区技术力量最强、开展产前诊断项目最多的省级产前诊断中心之一。目前中心年门诊量近90000人，年超声人数45000余人，年产前血清学筛查量3000余人次，无创筛查量近9224人次，年产前诊断近1500人次。近4年来，中心共完成胎儿畸形超声筛查151333例，发现胎儿畸形3192例；完成血清学产前筛查达9388人次，无创产期筛查9224人次，羊水穿刺3239例，确诊胎儿染色体及基因异常619例；联合产科、新生儿科、影像科及畸形涉及的相关科室的“多学科产前产时产后一体化诊治”MDT会诊1998次。中心致力于复杂胎儿宫内异常诊治，罕见病的遗传学诊断、产前诊断及科研工作，每年接待大量的疑难会诊及转诊工作，为降低我省及周边省市地区出生人口缺陷率，提高缺陷儿的救治率，挽救珍贵儿的生命起到了关键作用。

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