本网讯 8月25日，从中南大学湘雅医院传来消息，“利用人胚胎干细胞诱导分化的肝细胞治疗急性/慢加急性肝衰竭的安全性临床研究”项目治疗的首位患者，目前生存状况良好，细胞治疗被证明安全有效。这也是全世界第一例得到人胚胎干细胞来源肝细胞治疗的肝衰竭病人。
家住湖南省邵阳市绥宁县武阳镇的陈先生，是全球首例得到人胚胎干细胞来源肝细胞治疗的肝衰竭病人。陈先生39岁，有乙肝病史近16年。他自述，2022年4月，他开始出现乏力、腹胀、胃口极差、全身皮肤及眼部巩膜重度黄染、尿黄等症状，被诊断为“慢加急性肝衰竭”，合并有“原发性胆汁性胆管炎”，病情危重。5月，因为肝衰竭病情进展迅速，他连续做了三次人工肝血浆置换治疗，但收效甚微。他来到湘雅医院求诊。湘雅医院感染病科主任黄燕教授介绍了干细胞治疗肝衰竭的临床科研有关情况。“虽然以前从没听说过干细胞，但有一线希望我都要抓住。”陈先生回忆。5月26日、29日，他接受了两次人胚胎干细胞诱导分化的肝细胞制剂治疗。
肝功能和凝血功能，是临床判定该患者肝衰竭进展的最关键数据。治疗之后，陈先生肝功能中的总胆红素值从最高592.2umol/L，下降到143.4umol/L；凝血功能从严重受损时的PTA低至35.2%、INR值高达2.03，恢复为PTA56.9%、INR1.36；终末期肝病指数MELD评分及肝硬化指数Child-Pugh评分等都有显著改善。在接受干细胞治疗后1个多月，陈先生各项指标恢复良好，顺利出院了。至8月24日，他已经随访到干细胞治疗后3个月，综合8个访试点结果，细胞治疗安全且有效。黄燕介绍，肝衰竭是多种因素引起的严重肝脏损害，病程短、发病急，如果缺乏有效治疗，患者或在8-26周内迅速发展到死亡。而中国是一个肝病大国，仅乙肝病毒携带者就有1.2亿人，每年终末期肝病新增数量超过600万例。目前，原位肝移植仍是最有效的治疗方法，但肝源非常缺乏。
位于湖南长沙的人类干细胞国家工程研究中心，成功将人胚胎干细胞诱导分化为肝脏细胞，他们与湘雅医院的临床合作有望打破肝衰竭治疗瓶颈。人类干细胞国家工程研究中心主任卢光琇教授介绍，用于治疗陈先生的细胞制剂，来源于人胚胎干细胞。这是一种来自受精5-6天胚胎的内细胞团，又被称为神奇的“万能细胞”，能在体外无限扩增，并被诱导分化为人类机体几乎所有的细胞类型，也包括肝细胞在内，因此可为治疗终末期肝病提供稳定、充足的细胞来源。移植后的肝细胞，可发挥功能替代作用支持肝组织修复，改善凝血功能，还可以分泌多种细胞因子，促进肝细胞增殖；同时发挥免疫调节作用，从多方面协助修复肝脏。此前的临床前有效性研究已证明，肝脏细胞制剂能显著提高肝衰动物模型的存活率——与对照组仅6.67%的生存率相比，治疗组生存率大幅提升到了68.89% ，同时肝功能和凝血功能得到改善，起到了保护肝脏并促进肝脏细胞再生的作用。
据介绍，2022年4月13日，由湘雅医院感染科与人类干细胞国家工程中心合作的“利用人胚胎干细胞诱导分化的肝细胞治疗急性/慢加急性肝衰竭的安全性临床研究”项目宣告正式启动，这也是国际首个人胚胎干细胞来源肝细胞治疗肝衰的临床研究。该项目自2019年6月向国家卫健委申报临床研究备案，历经两年的反复修订，完成了临床研究注册，从2022年5月起招募10名患者，随访时间1年。除陈先生外，第二例患者已于7月18日开展治疗，目前无不良反应，消化道症状减轻，凝血功能及肝功能显著改善，即将出院。
人类干细胞国家工程研究中心副主任林戈教授介绍，项目使用的肝细胞制剂按照《药品生产质量管理规定（GMP）》要求进行生产，产品质量已通过中国食品药品检定研究院复核，具备成熟肝细胞功能，现已完成制剂工艺、细胞生物鉴定、特性分析等各项试验，可替代人体肝细胞。目前，全世界尚无胚胎干细胞相关细胞制剂上市。人类干细胞国家工程研究中心将加快推进人胚胎干细胞衍生的肝细胞治疗肝衰的新药申报进程，有望早日应用于临床，给各种原因导致的急性肝功能衰竭患者带来帮助。
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