呼吸疾病国家重点实验室慢阻肺和肺血管疾病学组研究团队在肺纤维化发病机制研究领域取得新进展

近日，呼吸疾病国家重点实验室慢阻肺和肺血管疾病学组卢文菊教授课题组在国际权威期刊European respiratory journal发表了题为“Bone morphogenetic protein 4 inhibits pulmonary fibrosis by modulating cellular senescence and mitophagy in lung fibroblasts”的研究成果。

肺纤维化是一类进行性、致死性的肺疾病，其中最常见且最严重的一种是特发性肺纤维化(IPF)，确诊后患者的平均存活期仅3-5年。肌纤维母细胞的累积在IPF的发生发展中至关重要。成纤维细胞的衰老和线粒体自噬不足促进其分化为肌纤维母细胞，从而促进IPF的发展。骨形成蛋白4(BMP4)是一种多功能生长因子，在肺发育的早期阶段至关重要，但其在肺纤维化发生发展中的作用尚不明确。

该研究发现，IPF患者和BLM诱导的肺纤维化小鼠肺组织和成纤维细胞中BMP4的表达量显著降低。且BMP4基因缺失加重BLM诱导的肺纤维化，而过表达BMP4能够显著改善BLM诱导的肺纤维化。机制上，该论文发现BMP4能够抑制TGF-β1-Smad2/3信号通路激活，进而抑制成纤维细胞的衰老和线粒体自噬不足，从而抑制成纤维细胞向肌纤维母细胞分化，最终在肺纤维化的发生发展过程中起保护作用。

BMP4调控肺纤维化发生发展的作用机制示意图

管瑞娟博士、袁良博士和李京沛博士以及王健教授为共同第一作者，卢文菊教授和何建行教授为文章共同通讯作者。该研究得到国家自然科学基金、广东省“珠江人才计划”本土创新科研团队项目和广东省自然科学基金等的支持。

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