中南大学周文课题组揭示多发性骨髓瘤代谢干预新靶点

7月12日，中南大学基础医学院肿瘤研究所周文研究员课题组在Nature Communications杂志上在线发表了题为“阻断甘氨酸利用破坏谷胱甘肽平衡抑制多发性骨髓瘤进展(Blocking glycine utilization inhibits multiple myeloma progression by disrupting glutathione balance )”的论文。

多发性骨髓瘤(Multiple Myeloma, MM)是一种常见于中老年人血液系统浆细胞恶性肿瘤，随着我国人口老龄化不断增长，MM发病率呈明显上升趋势。当前MM重要临床问题是耐药所诱导的复发难治。因此，深入研究MM发病和耐药机制成为探索新的诊疗方法的重要策略。

该文中，课题组利用非靶向和靶向代谢组学方法发现MM患者骨髓微环境中独特的氨基酸代谢失衡模式，其中甘氨酸浓度与临床病程呈显著正相关。系列的体内外功能实验和代谢流实验证实甘氨酸主要通过干预MM细胞内还原型谷胱甘肽平衡促进MM进展和耐药。而骨髓微环境中甘氨酸主要来源于MM细胞分泌的金属基质蛋白13介导骨胶原蛋白降解。研究为MM早诊和治疗提供新思路。

研究所周文研究员为论文通讯作者，课题组博士后夏机良博士(现为南华大学衡阳医学院肿瘤研究所副教授)和博士生张靖宇为文章的并列第一作者。香港浸会大学贾伟教授团队在课题设计和代谢相关技术、实验学血液学国家重点实验室邱录贵教授团队和中南大学湘雅医院血液科贺艳娟教授团队在标本收集方面提供了重要协助。周文研究员课题组长期从事MM基础研究，主要从肿瘤遗传异质性、肠道菌群与宿主代谢互作等多个维度解析MM发病和耐药机制，近年来取得了多项原创性成果，先后发表在Cancer Cell、Advanced Science、Microbiome和Leukemia等一流学术期刊上。该团队先后获得了国家自然科学基金委重点项目和面上项目、科技部重点研发计划、湖南省科技厅重点研发计划及细胞生态海河实验室的共同资助。

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