肠出血性大肠杆菌(EHEC)是重要的人类肠道致病菌,每年在世界范围内引起约410万例感染病例,严重威胁人类健康。由于EHEC引发的疾病具有暴发流行性和极强的致死性等特点,该致病菌已经成为世界范围内的公共卫生问题。因此,深入研究EHEC致病机制并全面解析其致病性调控通路,进而寻找针对EHEC感染的预防措施及治疗方法一直是全世界范围内的研究热点。
日前,南开大学王磊教授、冯露教授团队在肠道病原菌致病性调节机制研究领域取得进展,研究成果以“阐明肠出血性大肠杆菌中完整的机械信号传导和致病性激活通路(Elucidation of a complete mechanical signaling and virulence activation pathway in enterohemorrhagic Escherichia coli)”为题,在线发表在国际期刊《Cell Reports》上。
机械力信号如何转化为生物信号从而调控生命过程为重要生物学问题,但研究进展较慢;EHEC与宿主上皮细胞粘附后所产生的机械力能够诱导致病性基因的表达,进而促进其在宿主肠道中的吸附与定植,但具体的分子机制仍不清楚。针对这些问题,南开团队在研究中完整揭示了这一致病性激活过程的信号转导通路。在该通路中,外膜脂蛋白NlpE感知由初始宿主粘附产生的机械力信号并激活BaeSR双组分系统;然后调控蛋白BaeR直接激活基因组岛OI-134编码的致病性转录激活因子AirA。阻断这一信号转导通路严重减弱EHEC在体外和体内的致病性。本研究进一步丰富并完善了人们对EHEC致病机制和宿主-病原体相互作用机制的认识和理解。
该研究得到了国家自然科学基金项目(批准号:31770144, 31530083, 31470194, 32070133, 81871624)等资助。论文链接:https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S221112472200362X
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