湘雅医院刘昭前团队发表非小细胞肺癌铂类化疗敏感性的药物基因组学研究新进展

近日，中南大学湘雅医院临床药理研究所刘昭前教授团队关于非小细胞肺癌铂类化疗敏感性的药物基因组学研究取得重要研究成果，并以“Genome-wide analysis identify novel germline genetic variations in ADCY1 influencing platinum-based chemotherapy response in non-small cell lung cancer”为题，在药学顶尖期刊 Acta Pharmaceutica Sinica B 正式发表。刘昭前教授、尹继业教授为论文共同通讯作者，茆晨雪博士和陈娟博士为论文共同第一作者。湘雅医院为第一单位和通讯单位。

临床药理研究所在周宏灏院士的带领下长期从事重大疾病的药物基因组学研究。遗传因素可能是药物反应个体差异的主要原因之一。虽然国内外当前已有大量关于遗传变异与肺癌铂类化疗反应关系的研究，但大部分是基于候选基因法或者细胞模型的研究，尚未发现对肺癌铂类化疗敏感性贡献较大的遗传变异，说明影响药物反应的遗传变异很有可能来自于其他基因。已发现的铂类药物基因组标志物大多效应较低，这提示铂类化疗敏感性可能由多个微效基因和环境因素共同决定。基于以上研究背景，该研究在两个独立的队列中分别采用GWAS和WES方法发掘了一系列潜在的影响非小细胞肺癌铂类化疗敏感性的遗传变异，并分别对两个发现队列中的显著性位点在独立的验证队列中进行了验证。ADCY1 遗传变异在两个独立的两阶段实验中都具有统计学差异，因此在更大的队列中对两个候选位点所在的单倍型区块进行了精细定位，验证了位于ADCY1基因3’UTR的SNP rs2280496与铂类化疗反应的关系。ADCY1是腺苷酸环化酶家族成员之一，主要作用是催化ATP形成cAMP。ADCY1是刘昭前教授团队率先发现的非小细胞肺癌患者铂类化疗敏感性的药物基因组学新靶点，为非小细胞肺癌的精准治疗提供理论依据。

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