科技之光︱章毅教授团队发文综述阐明GLP-1RAs类药物的治疗作用和作用机制

胰高血糖素样肽-1受体激动剂(Glucagon -Like Peptide-1 receptor Agonists, GLP-1RAs)是一种新兴的血糖控制药物，近年来被广泛应用于二型糖尿病(Type 2 Diabetes, T2DM)的治疗中，具有减轻体重、保护胰岛β细胞、促进胰岛β细胞增殖和副作用小等特性。多种GLP-1RAs及其类似物，如exendin-4和liraglutide已成功用于T2MD的治疗并取得了良好的治疗效果。

(GLP-1RAs对多种人体组织的影响)

除对T2MD有治疗作用外，GLP-1RAs类药物还被证明对多种疾病有治疗作用。在非酒精性脂肪肝(non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD)小鼠模型中，发现liraglutide能抑制MKK4/ jnk103信号通路，从而改善低脂联素血症诱导的炎症应激。GLP-1RAs对中枢神经系统的保护和治疗作用也被越来越多的实验证实。还有研究发现，GLP-1RAs对某些肿瘤的治疗也发挥着积极作用。这些发现使得GLP-1RAs对糖尿病以外疾病的治疗及其潜在价值越来越受人们关注。

2021年8月5日，山西医科大学基础医学院药理教研室章毅教授团队在Frontiers in Endocrinology(影响因子5.6)在线发表了题为“GLP-1 Receptor Agonists: Beyond Their Pancreatic Effects”的文章，系统性综述了GLP-1RAs对神经系统、心血管系统和内分泌疾病的治疗作用和可能的机制，以及GLP-1RAs对肿瘤的影响。

(GLP-1RAs参与激活多种信号通路)

GLP-1RAs可激活PI3K/AKT/mTOR、p-AMPKα/NOX2/JNK1/2、Wnt/β-catenin、AKT/GSK-3β/β-catenin、NF-κB/RANKL、MKK4/JNK等多种信号通路，在多种疾病中发挥治疗作用。GLP-1RAs具有减轻神经炎症、促进神经生长、改善心脏功能、调节血脂代谢、减少脂肪沉积等作用，这些作用是独立于血糖调节之外的。

该工作由山西医科大学药理教研室章毅教授、山西医科大学第一医院内分泌科刘云峰教授共同指导完成，硕士一年级学生赵昕和本科二年级学生王铭鹤为论文第一作者。该工作获得国家自然科学基金(81770776;81973378,82073909)、山西省高校优秀科研人才培养计划(2019KJ022) 等项目资助。

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