中南大学熊炜教授团队发现鼻咽癌新的潜在治疗靶点

8月31日，中南大学肿瘤研究所熊炜、曾朝阳教授作为共同通讯作者在国际肿瘤学期刊Molecular Cancer 在线发表了题为“Circular RNA circRNF13 inhibits proliferation and metastasis of nasopharyngeal carcinoma via SUMO2”的原创研究论文。博士生莫勇真、博士后王裕民为共同第一作者。

鼻咽癌在世界上大部分地区发病率都低，但在东南亚及我国南方地区高发。湖南是鼻咽癌的高发区之一。鼻咽癌的发病与遗传背景、EB病毒感染及环境致癌物等密切相关，早期症状不明显，且极易发生侵袭转移;大量基因参与了鼻咽癌的发生发展，但其具体发病机制还远未被阐明。筛选鉴定与鼻咽癌发病密切相关的基因，明晰它们的作用机制，对于鼻咽癌的防治具有重要价值。

环状RNA是一类新的非编码RNA(即不像经典的信使RNA用于指导蛋白质的编码和合成)，因其特殊的环状结构比常规的RNA更稳定。随着新一代测序技术的发展，越来越多的环状RNA被鉴定，且大量环状RNA与人类常见疾病密切相关，因此环状RNA已成为近年来生物医学研究的前沿和热点。目前已发现的环状RNA已超过3万个，但绝大部分环状RNA的功能还不清楚，在鼻咽癌中有研究的就更少。

熊炜、曾朝阳教授团队通过高通量测序及生物信息学数据挖掘等策略，鉴定出了一批在鼻咽癌中表达明显改变的环状RNA并进行了深入的研究，获得了一系列原创性的发现。在刚刚发表在Molecular Cancer杂志的这篇论文中，他们发现环状RNA circRNF13在正常鼻咽上皮中表达水平较高，且可以结合并稳定SUMO2 mRNA，通过SUMO化和泛素化促进葡萄糖转运蛋白GLUT1的降解，抑制鼻咽上皮癌变;而在鼻咽癌中circRNF13的表达受到抑制，GLUT1表达上调，为肿瘤细胞大量摄取葡萄糖提供了条件，促进了鼻咽癌的增殖、侵袭和迁移。

此外，熊炜、曾朝阳教授团队发现EB病毒编码的环状RNA circBART2.2促进PD-L1的表达是鼻咽癌发生免疫逃逸的机制之一，为鼻咽癌的免疫治疗提供了参考，相关论文于今年7月发表在Cancer Research ;环状RNA circSETD3和circARHGAP12促进鼻咽癌侵袭转移的分子机制于今年1月分别发表在Oncogene和Cancer Letters ;另外还有一篇关于长链非编码RNA AFAP1-AS1促进肿瘤侵袭转移的论文于今年6月发表在Signal Transduction and TargetedTherapy。相关研究成果已申报系列国家发明专利，其中24项已获授权。

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